El Dr. A. Fern�ndez Cruz, Catedr�tico y Jefe del Servicio de Medicina Interna del Hospital Cl�nico San Carlos de Madrid, participa el pr�ximo 9 y 10 de mayo en una reuni�n internacional sobre �xido n�trico que organizan la Sociedad Espa�ola de Hipertensi�n-Liga Espa�ola para la Lucha contra la Hipertensi�n Arterial (SEH-LELHA) y �rea Cient�fica Menarini en Barcelona. La principal implicaci�n de la diabetes en el deterioro de la funci�n endotelial y el valor a�adido que presenta Nebivolol frente al resto de antihipertensivos de su grupo terap�utico ser�n algunos de los temas a tratar en este simposium.

“NEBIVOLOL PREVIENE LA DISFUNCI�N ENDOTELIAL”

Pregunta.- �Cu�l es la principal implicaci�n de la Diabetes en el deterioro de la funci�n endotelial?

Dr. A. Fern�ndez-Cruz.- La diabetes mellitus se asocia a una prevalencia superior al 80 por ciento de complicaciones cardiovasculares. Nosotros hemos contribuido con otros grupos a consolidar el papel de la Endotelina como marcador de la arterioesclerosis en la diabetes. Su elevaci�n en la que participa tambi�n la peroxidaci�n lip�dica con su fenotipo de LDL peque�a y densa, permite interpretar que gran parte de la disfunci�n endotelial en el paciente diab�tico se debe al desbalance entre la elevaci�n de la endotelina y la inapropiada compensaci�n por parte de los vasodilatadores (de forma particular el �xido n�trico).

P.- Se ha comprobado que nebivolol posee un efecto que implica a los mecanismos mediados por �xido n�trico. Este efecto, �podr�a asociarse tambi�n a una acci�n preventiva de la disfunci�n endotelial?

Dr. A. F. C.- S�, de hecho se ha realizado un estudio con hipertensos afectos de disfunci�n endotelial que han mejorado (revertido) esta lesi�n con el tratamiento v�a oral con nebivolol, estudio publicado en al revista Circulation. 2001, 104: 511-514.

P.- �Qu� diferencia a Nebivolol del resto de antihipertensivos de su grupo terap�utico?

Dr. A. F. C.- La vasodilataci�n fisiol�gica por �xido n�trico, no por bloqueo alfa, que ser�a una vasodilataci�n perif�rica m�s brusca. A diferencia de los otros betabloqueantes, en pacientes hipertensos con funci�n ventricular izquierda normal, nebivolol ha mostrado una reducci�n de las resistencias vasculares perif�ricas sin que se produjera cambio o incluso ha producido cierto aumento del Volumen Sist�lico y del Gasto Card�aco. La administraci�n aguda de nebivolol no reduce el �ndice card�aco e incrementa el �ndice de volumen sist�lico, la fracci�n de eyecci�n y el pico de llenado ventricular (peak filling rate), por efecto del �xido n�trico, a nivel ventricular, a diferencia de atenolol. Nebivolol ha demostrado tambi�n efecto antioxidante.
Por otra parte, Nebivolol en modelos animales (arteria Il�aca de ovejas) ha demostrado reducir la rigidez arterial, medida mediante la PWV (velocidad de la onda del pulso). Tambi�n se le han visto efectos como antiagregante plaquetario, t�pico efecto tambi�n del �xido n�trico. Nebivolol posee la m�s alta cardioselectividad, superior incluso a la de bisoprolol

P.- Los efectos de nebivolol sobre la funci�n endotelial �est�n relacionados con su acci�n antihipertensiva, o son independientes de �sta?

Dr. A. F. C.- La reducci�n de las fuerzas de cizallamiento y la reducci�n del efecto mec�nico, al reducir la presi�n arterial, seguro que influyen, pero el �xido n�trico desempe�a un papel importante en la homeostasis del sistema cardiovascular, regulando el tono vascular a nivel local y participando en el remodelado vascular que se produce tras las alteraciones cr�nicas del flujo, y hoy se sabe que ejerce tambi�n una acci�n antiinflamatoria importante, que contrarresta el desarrollo de la aterog�nesis. (Griffith T.M. Role of nitric oxide in the regulation of blood flow; in “Nitric Oxide” by L.J. Ignarro (ed.) Academic Press. 2000)