El Dr. Lou Ignarro, profesor de Farmacolog�a de la Universidad de California y Premio Nobel de Medicina en 1998 por sus investigaciones sobre el �xido N�trico participa en el I Encuentro Internacional sobre �xido N�trico que han organizado en Barcelona la Sociedad Espa�ola de Hipertensi�n-Liga Espa�ola para la Lucha contra la Hipertensi�n Arterial (SEH-LELHA) y �rea Cient�fica Menarini. El doctor Ignarro analiza a continuaci�n el papel que desempe�a el �xido n�trico en la actividad vasodilatadora y en la disminuci�n de la resistencia vascular perif�rica, y la acci�n preventiva de Nebivolol en la disfunci�n endotelial y patolog�as cardiovasculares, entre otras cuestiones.

"EL �XIDO N�TRICO ES CLAVE EN
LA REGULACI�N DE LA PRESI�N SANGU�NEA"

Pregunta.- �Qu� papel desempe�a el �xido n�trico en la actividad vasodilatadora y en la disminuci�n de la resistencia vascular perif�rica?

Dr. Lou Ignarro.- El �xido n�trico desempe�a un importante papel en la regulaci�n de la presi�n sangu�nea. Produce una relajaci�n de la musculatura lisa vascular. Esta vasorelajaci�n provoca vasodilataci�n arterial y, por consiguiente, una reducci�n de la resistencia vascular y de la presi�n arterial. Este es el principal papel del �xido n�trico endotelial. Se sabe que en la hipertensi�n arterial la producci�n basal de �xido n�trico est� deteriorada.

P.- Sabemos, adem�s, que el �xido n�trico es capaz de activar la producci�n de GMP c�clico, a trav�s de la guanilato ciclasa. Este segundo mensajero tiene la capacidad de inhibir la agregaci�n plaquetaria y, por tanto, prevenir la formaci�n del trombo. �Podr�amos esperar que agentes farmacol�gicos que presentaran mecanismos de acci�n mediados por �xido n�trico pudieran tambi�n prevenir dicha agregaci�n plaquetaria?

Dr. L. Ig.- El �xido n�trico ejerce un destacado papel en el organismo, no s�lo como agente vasodilatador sino como un inhibidor de la funci�n plaquetaria y la trombosis. El �xido n�trico aumenta el GMP c�clico en las plaquetas inhibiendo, por tanto, la agregaci�n plaquetaria y la adhesi�n de las plaquetas a la �ntima de los vasos. Como el �xido n�trico proviene de las c�lulas endoteliales, es necesario un “endotelio sano” para el desempe�o de esta acci�n. Cualquier f�rmaco, incluido nebivolol, que aumente la s�ntesis o liberaci�n de �xido n�trico tendr� el mismo efecto que el �xido n�trico en la inhibici�n de la funci�n plaquetaria y la trombosis.

P.- �Podr�amos hablar, entonces, de una posible actuaci�n preventiva del �xido n�trico en la disfunci�n endotelial?

Dr. L. Ig.- El �xido n�trico desempe�a un importante papel en la protecci�n del endotelio frente al da�o causado por el estr�s oxidativo o la inflamaci�n aguda. La disfunci�n o da�o endotelial puede causar una deficiencia en la producci�n de �xido n�trico. El estr�s oxidativo puede provocar una lesi�n grave del endotelio. Adem�s, el estr�s oxidativo puede destruir directamente el �xido n�trico producido. La disfunci�n endotelial puede ocasionar el desarrollo de enfermedad coronaria (aterosclerosis), ictus o infarto de miocardio.

P.- Se ha comprobado que nebivolol posee un efecto que implica a los mecanismos mediados por �xido n�trico. �Podr�a asociarse este efecto tambi�n a una acci�n preventiva de la disfunci�n endotelial y patolog�as cardiovasculares?

Dr. L. Ig.- Los f�rmacos como nebivolol, que incrementan la producci�n de �xido n�trico podr�an imitar las acciones protectoras del �xido n�trico sobre el endotelio y, por lo tanto, proteger frente a de enfermedad coronaria, ictus e infarto de miocardio.